ليناكلوتيد هو ببتيد حلقي يتكون من 14 حمض أميني، ثلاثة منها عبارة عن سيستين تشكل روابط ثاني كبريتيد.يرتبط ليناكلوتيد هيكليًا بالببتيدات الداخلية غوانيلين وأوروغوانيلين، وهي روابط طبيعية لمستقبل غوانيلات سيكلاز C (GC-C).يتم التعبير عن مستقبل GC-C على السطح اللمعي للخلايا الظهارية المعوية، حيث ينظم إفراز السوائل وحركة الأمعاء.يرتبط ليناكلوتيد بمستقبل GC-C بألفة وخصوصية عالية، وينشطه عن طريق زيادة مستويات جوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) داخل الخلايا.cGMP هو الرسول الثاني الذي يتوسط الاستجابات الخلوية المختلفة، مثل إفراز الكلوريد والبيكربونات، واسترخاء العضلات الملساء، وتعديل الألم.يعمل ليناكلوتيد موضعياً في الجهاز الهضمي، ولا يخترق حاجز الدم في الدماغ ولا يؤثر على الجهاز العصبي المركزي.ينتج ليناكلوتيد أيضًا مستقلبًا نشطًا، MM-419447، والذي له خصائص دوائية مماثلة لليناكلوتيد.كل من ليناكلوتيد ومستقلبه مقاومان للتحلل البروتيني بواسطة الإنزيمات المعوية، ويتم التخلص منهما بشكل أساسي دون تغيير في البراز (MacDonald et al., Drugs, 2017).
من خلال تنشيط مستقبل GC-C، يزيد ليناكلوتيد من إفراز السوائل في تجويف الأمعاء، مما يؤدي إلى تليين البراز وتسهيل حركات الأمعاء.كما يقلل ليناكلوتيد من فرط الحساسية والالتهابات الحشوية المرتبطة بمتلازمة القولون العصبي (IBS) واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى.ينظم ليناكلوتيد نشاط الجهاز العصبي المعوي ومستقبلات الألم القولونية، وهي خلايا عصبية حسية تنقل إشارات الألم من الأمعاء إلى الدماغ.يقلل ليناكلوتيد من التعبير عن الجينات المرتبطة بالألم، مثل المادة P والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، ويزيد من التعبير عن المستقبلات الأفيونية، التي تتوسط التسكين.يقلل ليناكلوتيد أيضًا من إطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، مثل إنترلوكين 1 بيتا (IL-1β) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، ويزيد من إطلاق السيتوكينات المضادة للالتهابات، مثل إنترلوكين 10 (IL). -10) وتحويل عامل النمو بيتا (TGF-β).تعمل تأثيرات الليناكلوتيد على تحسين أعراض الإمساك وآلام البطن لدى مرضى القولون العصبي أو الإمساك المزمن (Lembo et al.، The American Journal of Gastroenterology، 2018).
لقد ثبت أن ليناكلوتيد فعال وجيد التحمل في العديد من التجارب السريرية التي تشمل المرضى الذين يعانون من CC أو IBS-C.في هذه التجارب، أدى ليناكلوتيد إلى تحسين عادات الأمعاء، مثل تكرار البراز واتساقه واكتماله؛تقليل آلام البطن وعدم الراحة.وتحسين نوعية الحياة ورضا المرضى.أظهر ليناكلوتيد أيضًا ملفًا آمنًا مناسبًا، حيث كان الإسهال هو الحدث الضار الأكثر شيوعًا.كانت الإصابة بالإسهال تعتمد على الجرعة وعادةً ما تكون خفيفة إلى متوسطة الشدة.وكانت الأحداث السلبية الأخرى مشابهة بشكل عام للعلاج الوهمي أو منخفضة التردد.لم تُعزى أي أحداث سلبية خطيرة أو وفيات إلى علاج ليناكلوتيد (Rao et al.، Clinical Gastroenterology and Hepatology، 2015).
ليناكلوتيد هو دواء جديد وفعال للمرضى الذين يعانون من CC وIBS-C الذين لم يستجيبوا بشكل جيد للعلاجات التقليدية.وهو يعمل عن طريق محاكاة عمل الببتيدات الداخلية التي تنظم وظيفة الأمعاء والإحساس.يمكن لليناكلوتيد تحسين عادات الأمعاء وتقليل آلام البطن وتحسين نوعية الحياة لهؤلاء المرضى.
الشكل 1. آلام البطن/الانزعاج في البطن ودرجة IBS من الراحة للمستجيبين الأسبوعيين على مدار 12 أسبوعًا.، الوهمي؛ليناكلوتيد 290 ميكروجرام.
(يانغ، واي، فانغ، جيه، غوو، إكس، داي، إن، شين، إكس، يانغ، واي، صن، جيه، بهانداري، بي آر، ريسنر، دي إس، كرونين، جي إيه، كوري، MG، Johnston، JM، Zeng، P.، Montreewasuwat، N.، Chen، GZ، and Lim، S. (2018) Linaclotide في متلازمة القولون العصبي مع الإمساك: تجربة عشوائية من المرحلة 3 في الصين ومناطق أخرى. مجلة أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الكبد، 33: 980-989. دوى: 10.1111/jgh.14086.)
نحن شركة مصنعة للبولي ببتيد في الصين، مع عدة سنوات من الخبرة الناضجة في إنتاج البولي ببتيد.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. هي شركة متخصصة في تصنيع المواد الخام متعددة الببتيد، والتي يمكن أن توفر عشرات الآلاف من المواد الخام متعددة الببتيد ويمكن أيضًا تخصيصها وفقًا للاحتياجات.جودة منتجات البولي ببتيد ممتازة، ويمكن أن يصل النقاء إلى 98%، وهو ما تم الاعتراف به من قبل المستخدمين في جميع أنحاء العالم. مرحبًا بكم في استشارتنا.
