من المحتمل أن يكون سيماجلوتايد هو منبهات GLP-1 الأكثر فعالية.
في الوقت الحاضر، تشمل أدوية إنقاص الوزن السائدة في السوق أورليستات من شركة روش، وليراجلوتايد من نوفو نورديسك، وسيماجلوتايد.
تمت الموافقة على Wegovy، وهو نظير GLP-1 لـ Novo Nordisk، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2017 لعلاج مرض السكري من النوع الثاني.في يونيو 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مؤشر التخسيس Wegovy.
في عام 2022، أول عام تجاري كامل بعد إدراج Wegovy، كسبت Wegovy 877 مليون دولار من مؤشرات فقدان الوزن.
مع إدراج سيماجلوتيد، أدى تناوله تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع إلى تحسين امتثال المرضى بشكل كبير، كما أصبح تأثير فقدان الوزن واضحًا.يكون تأثير فقدان الوزن خلال 68 أسبوعًا أعلى بنسبة 12.5% من تأثير الدواء الوهمي (14.9% مقابل 2.4%)، وقد أصبح منتجًا نجميًا في سوق فقدان الوزن لبعض الوقت.
وفي الربع الأول من عام 2023، حققت Wegovy إيرادات قدرها 670 مليون دولار أمريكي، بزيادة 225% على أساس سنوي.
تعتمد الموافقة على مؤشر فقدان الوزن للسيماجلوتيد بشكل أساسي على دراسة المرحلة الثالثة التي تسمى STEP.تقوم دراسة STEP بشكل أساسي بتقييم التأثير العلاجي للحقن تحت الجلد لـ semaglutide 2.4mg مرة واحدة في الأسبوع مقارنة مع الدواء الوهمي على المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.
تضمنت دراسة STEP عددًا من التجارب، والتي تم فيها تجنيد حوالي 4500 مريض بالغ يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، بما في ذلك:
قارنت دراسة STEP 1 (التدخل المساعد في نمط الحياة) سلامة وفعالية الحقن تحت الجلد لـ semaglutide 2.4mg مرة واحدة في الأسبوع لمدة 68 أسبوعًا مع الدواء الوهمي في عام 1961 من البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن.
وأظهرت النتائج أن متوسط التغير في وزن الجسم كان 14.9% في مجموعة سيماجلوتيد و2.4% في مجموعة PBO.بالمقارنة مع PBO، فإن الآثار الجانبية المعدية المعوية للسيماجلوتيد أكثر شيوعًا، ولكن معظمها عابرة ويمكن أن تهدأ دون إيقاف نظام العلاج بشكل دائم أو حث المرضى على الانسحاب من الدراسة.تظهر أبحاث STEP1 أن سيماجلوتايد له تأثير جيد في فقدان الوزن على المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.
قامت دراسة الخطوة 2 (المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والمصابين بداء السكري من النوع 2) بمقارنة سلامة وفعالية الحقن تحت الجلد لـ semaglutide 2.4 mg مرة واحدة في الأسبوع مع الدواء الوهمي و semaglutide 1.0 mg في 1210 بالغًا يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن لمدة 68 أسبوعًا.
أظهرت النتائج أن متوسط تقديرات وزن الجسم لمجموعات العلاج الثلاث تغيرت بشكل ملحوظ، حيث بلغت -9.6% عند استخدام 2.4 ملجم من سيماجلوتايد، -7% عند استخدام 1.0 ملجم من سيماجلوتيد، و -3.4% عند استخدام PBO.تظهر أبحاث STEP2 أن سيماجلوتايد يُظهر أيضًا تأثيرًا جيدًا لفقدان الوزن للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والمصابين بداء السكري من النوع 2.
قارنت دراسة STEP 3 (العلاج السلوكي المكثف المساعد) الفرق الذي دام 68 أسبوعًا في السلامة والفعالية بين الحقن تحت الجلد لـ semaglutide 2.4 mg مرة واحدة في الأسبوع والعلاج الوهمي مع العلاج السلوكي المكثف في 611 شخصًا بالغًا يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن.
في الأسابيع الثمانية الأولى من الدراسة، تلقى جميع الأشخاص نظامًا غذائيًا بديلاً منخفض السعرات الحرارية وعلاجًا سلوكيًا مكثفًا طوال البرنامج الذي استمر 68 أسبوعًا.كما يُطلب من المشاركين ممارسة 100 دقيقة من النشاط البدني كل أسبوع، مع زيادة 25 دقيقة كل أربعة أسابيع وبحد أقصى 200 دقيقة أسبوعيًا.
أظهرت النتائج أن وزن الجسم لدى المرضى الذين عولجوا بالسيماجلوتيد والعلاج السلوكي المكثف انخفض بنسبة 16% مقارنة بخط الأساس، في حين انخفض وزن الجسم لدى مجموعة العلاج الوهمي بنسبة 5.7%.من بيانات STEP3، يمكننا أن نرى تأثير التمارين الرياضية والنظام الغذائي على فقدان الوزن، ولكن من المثير للاهتمام أن تعزيز نمط الحياة يبدو أنه ليس له تأثير يذكر على تعزيز تأثير دواء سيماجلوتيد.
(مقارنة معدل فقدان الوزن بين مجموعة سيماجلوتايد ومجموعة الدولجلوتايد)
يمكن للدواء زيادة استقلاب الجلوكوز عن طريق تحفيز خلايا البنكرياس لإفراز الأنسولين.وتمنع خلايا ألفا البنكرياسية من إفراز الجلوكاجون، مما يقلل من نسبة السكر في الدم أثناء الصيام وبعد الأكل.
(مقارنة وزن الجسم بين مجموعة علاج سيماجلوتيد والدواء الوهمي)
بالمقارنة مع الدواء الوهمي، يمكن أن يقلل سيماجلوتايد من مخاطر نقاط النهاية المركبة الرئيسية (الوفاة القلبية الوعائية الأولى، واحتشاء عضلة القلب غير المميت، والسكتة الدماغية غير المميتة) بنسبة 26٪.بعد عامين من العلاج، يمكن أن يقلل سيماجلوتايد بشكل كبير من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية غير المميتة بنسبة 39٪، واحتشاء عضلة القلب غير المميت بنسبة 26٪ والوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية بنسبة 2٪.بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا تقليل تناول الطعام عن طريق تقليل الشهية وإبطاء عملية الهضم في المعدة، وفي النهاية تقليل الدهون في الجسم، مما يؤدي إلى فقدان الوزن.
في هذه الدراسة، وجد أن فينترمين-توبيراميت وناهض مستقبلات GLP-1 أثبتا أنهما أفضل أدوية إنقاص الوزن بين البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.
