GsMTx4 عبارة عن ببتيد مكون من 35 حمضًا أمينيًا مع أربع روابط ثاني كبريتيد تشكل نموذج عقدة السيستين، وهي سمة هيكلية شائعة للعديد من ببتيدات سم العنكبوت التي تمنح الاستقرار والخصوصية.لم يتم توضيح آلية عمل GsMTx4 بشكل كامل، ولكن يُعتقد أنه يرتبط بالمجالات خارج الخلية أو عبر الغشاء للخلايا الجذعية السرطانية الكاتيونية ويمنع فتح المسام أو البوابات عن طريق تغيير شكلها أو توتر الغشاء.لقد ثبت أن GsMTx4 يمنع العديد من الخلايا الجذعية السرطانية الكاتيونية ذات الانتقائية والفعالية المختلفة.على سبيل المثال، يمنع GsMTx4 TRPC1 بـ IC50 بقيمة 0.5 ميكرومتر، وTRPC6 بـ IC50 بقيمة 0.2 ميكرومتر، وPiezo1 بـ IC50 بقيمة 0.8 ميكرومتر، وPiezo2 بـ IC50 بقيمة 0.3 ميكرومتر، ولكن ليس له أي تأثير على TRPV1 أو TRPV4 بتركيزات تصل إلى 10. ميكرومتر.(باي سي وآخرون 2011، الكيمياء الحيوية)
تم استخدام GsMTx4 كأداة دوائية لدراسة وظيفة وتنظيم الخلايا الجذعية السرطانية الكاتيونية في أنواع الخلايا والأنسجة المختلفة.بعض الأمثلة هي:
يمكن لـ GsMTx4 منع الخلايا الجذعية السرطانية التي يتم تنشيطها عن طريق التمدد في الخلايا النجمية وخلايا القلب وخلايا العضلات الملساء وخلايا العضلات الهيكلية.الخلايا النجمية هي خلايا على شكل نجمة تدعم الدماغ والحبل الشوكي.خلايا القلب هي الخلايا التي تشكل عضلة القلب.خلايا العضلات الملساء هي الخلايا التي تتحكم في حركة الأعضاء مثل المعدة والأوعية الدموية.خلايا العضلات الهيكلية هي الخلايا التي تمكن الجسم من الحركة الإرادية.من خلال حجب الخلايا الجذعية الصلبة في هذه الخلايا، يمكن لـ GsMTx4 تغيير خصائصها الكهربائية، ومستويات الكالسيوم، والانكماش والاسترخاء، والتعبير الجيني.يمكن أن تؤثر هذه التغييرات على كيفية عمل هذه الخلايا بشكل طبيعي أو في حالات المرض (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
يمكن لـ GsMTx4 أيضًا حظر نوع خاص من MSC يسمى TACAN، والذي يشارك في الاستجابة للألم.TACAN هي قناة يتم التعبير عنها في الخلايا العصبية التي تستشعر الألم.يتم تنشيط تاكان عن طريق المحفزات الميكانيكية، مثل الضغط أو القرص، ويسبب الإحساس بالألم.يمكن أن يقلل GsMTx4 من نشاط TACAN ويقلل من سلوك الألم في النماذج الحيوانية للألم الميكانيكي (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
يمكن لـ GsMTx4 حماية الخلايا النجمية من السمية الناجمة عن جزيء يسمى ليسوفوسفاتيديل كولين (LPC)، وهو وسيط دهني يسبب ضررًا للدماغ والحبل الشوكي.يمكن لـ LPC تنشيط الخلايا الجذعية السرطانية في الخلايا النجمية وجعلها تستهلك الكثير من الكالسيوم، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا.يمكن لـ GsMTx4 منع LPC من تنشيط الخلايا الجذعية السرطانية في الخلايا النجمية وحمايتها من التسمم.يمكن لـ GsMTx4 أيضًا تقليل تلف الدماغ وتحسين الوظيفة العصبية لدى الفئران التي تم حقنها بـ LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
يمكن لـ GsMTx4 تعديل تمايز الخلايا الجذعية العصبية عن طريق منع نوع معين من MSC يسمى Piezo1، والذي يتم التعبير عنه في الخلايا الجذعية العصبية.الخلايا الجذعية العصبية هي خلايا يمكنها تكوين خلايا عصبية جديدة أو أنواع أخرى من خلايا الدماغ.Piezo1 هي قناة يتم تنشيطها بواسطة إشارات ميكانيكية من البيئة، مثل الصلابة أو الضغط، وتؤثر على كيفية تحديد الخلايا الجذعية العصبية لنوع الخلية التي ستصبح.يمكن أن يتداخل GsMTx4 مع نشاط Piezo1 ويغير تمايز الخلايا الجذعية العصبية من الخلايا العصبية إلى الخلايا النجمية (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
نحن شركة مصنعة للبولي ببتيد في الصين، مع عدة سنوات من الخبرة الناضجة في إنتاج البولي ببتيد.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. هي شركة متخصصة في تصنيع المواد الخام متعددة الببتيد، والتي يمكن أن توفر عشرات الآلاف من المواد الخام متعددة الببتيد ويمكن أيضًا تخصيصها وفقًا للاحتياجات.جودة منتجات البولي ببتيد ممتازة، ويمكن أن يصل النقاء إلى 98%، وهو ما تم الاعتراف به من قبل المستخدمين في جميع أنحاء العالم. مرحبًا بكم في استشارتنا.
