ريتاتروتايد هو ببتيد اصطناعي جديد تم تصميمه لتنشيط ثلاثة مستقبلات رئيسية تشارك في توازن الجلوكوز وتوازن الطاقة في وقت واحد: مستقبل الجلوكاجون (GCGR)، ومستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR) ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-). 1R) (فينان وآخرون، 2023، مجلة نيو إنجلاند الطبية).من خلال استهداف هذه المستقبلات، يحاكي الريتاتروتيد تأثيرات الروابط الداخلية الخاصة بها، الجلوكاجون، GIP وGLP-1، وهي الهرمونات التي تنظم استقلاب الجلوكوز ووزن الجسم في الأنسجة المختلفة، مثل البنكرياس والكبد والدماغ والأنسجة الدهنية والجهاز الهضمي. المسالك (دراكر، 2023، طبيعة).
على عكس الروابط الداخلية، التي لها نصف عمر قصير، وتحلل سريع بواسطة إنزيم ثنائي الببتيديل ببتيداز -4 (DPP-4) وآثار جانبية غير مرغوب فيها، مثل نقص السكر في الدم والغثيان (Drucker، 2023، Nature)، تم تصميم الريتاتروتيد للتغلب على هذه الآثار. محددات.Retatrutide هو ببتيد اندماجي يتكون من تسلسل الجلوكاجون المعدل المرتبط بتسلسل GLP-1 المعدل عبر تسلسل GIP (Finan et al.، 2023، The New England Journal of Medicine).تتضمن التعديلات استبدال وحذف الأحماض الأمينية التي تعزز استقرار وفعالية وانتقائية الببتيد للمستقبلات الثلاثة (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
أظهر ريتاتروتايد خصائص دوائية ملحوظة وفعالية علاجية في علاج السمنة ومرض السكري من النوع 2 في الدراسات قبل السريرية والسريرية.في النماذج الحيوانية للسمنة والسكري، أظهر الريتاتروتيد تأثيرات متفوقة على خفض مستويات الجلوكوز في الدم، وتحفيز إفراز الأنسولين، وقمع إفراز الجلوكاجون، وتأخير إفراغ المعدة، وتقليل تناول الطعام ووزن الجسم مقارنة بالمنبهات الفردية أو المزدوجة للمستقبلات الثلاثة (غولت وآخرون). آل، 2023، مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي، كوسكون وآخرون، 2023 أ، الأيض الجزيئي).قام ريتاتروتايد أيضًا بتحسين صورة الدهون ووظائف الكبد والالتهابات ومؤشرات القلب والأوعية الدموية في هذه الحيوانات (غولت وآخرون، 2023، مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي؛ كوسكون وآخرون، 2023 أ، الأيض الجزيئي).
وفي التجارب السريرية البشرية، أظهر ريتاتروتيد أيضًا نتائج واعدة لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والسكري.كان الريتاتروتايد جيد التحمل وأظهر تأثيرات تعتمد على الجرعة في خفض مستويات الجلوكوز في الدم، وتحفيز إفراز الأنسولين، وقمع إفراز الجلوكاجون وتقليل الشهية في دراسة المرحلة الأولى التي شملت متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من مرض السكري من النوع 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).حقق "ريتاتروتايد" انخفاضًا في الوزن بنسبة تصل إلى 17.5% خلال 24 أسبوعًا مقارنةً بالعلاج الوهمي في دراسة المرحلة الثانية التي شملت مرضى يعانون من السمنة وزيادة الوزن.كان فقدان الوزن هذا مصحوبًا بتحسينات في التحكم في نسبة السكر في الدم، ومستوى الدهون، ووظيفة الكبد، ونوعية الحياة (تظهر نتائج المرحلة الثانية من ريتاتروتيد من شركة ليلي المنشورة في مجلة نيو إنغلاند الطبية أن الجزيء البحثي حقق انخفاضًا في الوزن بنسبة تصل إلى 17.5٪ في 24 أسبوعًا في البالغين الذين يعانون من السمنة وزيادة الوزن، 2023).كان لدى Retatrutide أيضًا ملف تعريف أمان مناسب مع عدم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة أو حالات نقص السكر في الدم.
الشكل 1. ريتاتروتايد (LY3437943) يمنع قيمة الهيموجلوبين السكري A1c (HbA1c) (A) ووزن الجسم (B) مع مرور الوقت.
(Urva S، Coskun T، Loh MT، Du Y، Thomas MK، Gurbuz S، Haupt A، Benson CT، Hernandez-Illas M، D'Alessio DA، Milicevic Z. LY3437943، رواية ثلاثية GIP، GLP-1، و ناهض مستقبلات الجلوكاجون لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2: تجربة المرحلة 1 ب، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، عشوائية، متعددة الجرعات التصاعدية. لانسيت. 2022 26 نوفمبر؛400(10366):1869-1881.)
يتم حاليًا تطوير عقار ريتاتروتايد بواسطة شركة Eli Lilly and Company كدواء مرشح جديد لعلاج السمنة ومرض السكري من النوع الثاني.إنه يمثل طريقة جديدة لاستهداف مستقبلات متعددة تشارك في استقلاب الجلوكوز وتوازن الطاقة بجزيء واحد.أظهر ريتاتروتايد فعالية ملحوظة في النماذج الحيوانية والتجارب البشرية مع خصائص جيدة للسلامة والتحمل.هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد فوائده على المدى الطويل والمخاطر المحتملة في مجموعات سكانية أكبر وأكثر تنوعًا.قد يقدم Retatrutide خيارًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من السمنة ومرض السكري ويحتاجون إلى علاجات أكثر فعالية.
نحن شركة مصنعة للبولي ببتيد في الصين، مع عدة سنوات من الخبرة الناضجة في إنتاج البولي ببتيد.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. هي شركة متخصصة في تصنيع المواد الخام متعددة الببتيد، والتي يمكن أن توفر عشرات الآلاف من المواد الخام متعددة الببتيد ويمكن أيضًا تخصيصها وفقًا للاحتياجات.جودة منتجات البولي ببتيد ممتازة، ويمكن أن يصل النقاء إلى 98%، وهو ما تم الاعتراف به من قبل المستخدمين في جميع أنحاء العالم. مرحبًا بكم في استشارتنا.
