يعد بروتين بيتا أميلويد (1-42) البشري، والمعروف أيضًا باسم Aβ 1-42، عاملاً رئيسيًا في حل ألغاز مرض الزهايمر.يلعب هذا الببتيد دورًا مركزيًا في تكوين لويحات الأميلويد، وهي مجموعات غامضة تدمر أدمغة مرضى الزهايمر.وله تأثير مدمر، فهو يعطل التواصل بين الخلايا العصبية، ويثير الالتهاب، ويحفز السمية العصبية، مما يؤدي إلى ضعف الإدراك والضرر العصبي.إن التحقيق في آليات التجميع والسمية ليس أمراً حيوياً فحسب؛إنها رحلة مثيرة نحو حل لغز مرض الزهايمر وتطوير علاجات مستقبلية.
Aβ 1-42 عبارة عن جزء من الببتيد مكون من 42 حمضًا أمينيًا مشتق من انقسام بروتين سلائف الأميلويد (APP) بواسطة سيكريتيز β و γ.Aβ 1-42 هو أحد المكونات الرئيسية لويحات الأميلويد التي تتراكم في أدمغة المرضى المصابين بمرض الزهايمر، وهو اضطراب تنكس عصبي يتميز بضعف إدراكي وفقدان الذاكرة.لقد ثبت أن Aβ 1-42 له وظائف وتطبيقات مختلفة في الأبحاث البيولوجية والطبية الحيوية، مثل:
1. السمية العصبية: يمكن لـ Aβ 1-42 أن يشكل قليلات قليلة قابلة للذوبان قادرة على الارتباط وتعطيل وظيفة الأغشية العصبية والمستقبلات والمشابك العصبية.يمكن لهذه القلة أيضًا أن تحفز الإجهاد التأكسدي والالتهاب وموت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى فقدان التشابك العصبي وموت الخلايا العصبية.تعتبر قليلات Aβ 1-42 أكثر سمية عصبية من الأشكال الأخرى لـ Aβ، مثل Aβ 1-40، وهو الشكل الأكثر وفرة من Aβ في الدماغ.ويُعتقد أيضًا أن أوليجومرات Aβ 1-42 قادرة على الانتشار من خلية إلى أخرى، على غرار البريونات، وتؤدي إلى اختلال وتجميع البروتينات الأخرى، مثل تاو، الذي يشكل تشابكات ليفية عصبية في مرض الزهايمر.
يُنظر إلى Aβ 1-42 على نطاق واسع على أنه الشكل الإسوي Aβ ذو أعلى سمية عصبية.أظهرت العديد من الدراسات التجريبية السمية العصبية لـ Aβ 1-42 باستخدام طرق ونماذج مختلفة.على سبيل المثال، ليسني وآخرون.(Brain، 2013) بحث في تكوين وسمية أوليجومرات Aβ، وهي مجاميع قابلة للذوبان من مونومرات Aβ، وأظهر أن أوليجومرات Aβ 1-42 كان لها تأثير ضار أقوى على المشابك العصبية، مما أدى إلى التدهور المعرفي وفقدان الخلايا العصبية.لامبرت وآخرون.(وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، 1998) سلطت الضوء على السمية العصبية لأوليجومرات Aβ 1-42 ووجدت أن لها تأثيرًا سامًا قويًا على الجهاز العصبي المركزي، ربما عن طريق التأثير على المشابك العصبية والناقلات العصبية.والش وآخرون.(Nature, 2002) أظهرت التأثير المثبط للأوليجومرات Aβ 1-42 على تقوية الحصين على المدى الطويل (LTP) في الجسم الحي، وهي آلية خلوية تقوم عليها التعلم والذاكرة.وارتبط هذا التثبيط بضعف الذاكرة والتعلم، مع التركيز على تأثير قليلات القلة Aβ 1-42 على اللدونة التشابكية.شانكار وآخرون.(Nature Medicine, 2008) عزل Aβ 1-42 dimers مباشرة من أدمغة مرض الزهايمر وأظهر تأثيرها على اللدونة التشابكية والذاكرة، مما يوفر دليلًا تجريبيًا على السمية العصبية لأوليجومرات Aβ 1-42.
وبالإضافة إلى ذلك، سو وآخرون.(علم السموم الجزيئي والخلوي، 2019) أجرى تحليل النسخ والبروتينات للسمية العصبية الناجمة عن Aβ 1-42 في خلايا ورم الخلايا البدائية العصبية SH-SY5Y.حددوا العديد من الجينات والبروتينات التي تأثرت بـ Aβ 1-42 في المسارات المتعلقة بعملية موت الخلايا المبرمج، وترجمة البروتين، وعملية تقويضي cAMP، والاستجابة لإجهاد الشبكة الإندوبلازمية.تاكيدا وآخرون.(أبحاث العناصر البيولوجية النزرة، 2020) بحثت في دور Zn2+ خارج الخلية في السمية العصبية الناجمة عن Aβ 1-42 في مرض الزهايمر.لقد أظهروا أن سمية Zn2 + داخل الخلايا الناجمة عن Aβ 1-42 تتسارع مع الشيخوخة بسبب الزيادة المرتبطة بالعمر في Zn2 + خارج الخلية.واقترحوا أن Aβ 1-42 الذي يفرز بشكل مستمر من أطراف الخلايا العصبية يسبب التدهور المعرفي المرتبط بالعمر والتنكس العصبي عبر خلل تنظيم Zn2 + داخل الخلايا.تشير هذه الدراسات إلى أن Aβ 1-42 هو عامل رئيسي في التوسط في السمية العصبية وتطور المرض في مرض الزهايمر من خلال التأثير على العمليات الجزيئية والخلوية المختلفة في الدماغ.
2. النشاط المضاد للميكروبات: تم الإبلاغ عن أن Aβ 1-42 له نشاط مضاد للميكروبات ضد مسببات الأمراض المختلفة، مثل البكتيريا والفطريات والفيروسات.يمكن أن يرتبط Aβ 1-42 بأغشية الخلايا الميكروبية ويعطلها، مما يؤدي إلى تحللها وموتها.يمكن لـ Aβ 1-42 أيضًا تنشيط جهاز المناعة الفطري وتجنيد الخلايا الالتهابية في موقع الإصابة.أشارت بعض الدراسات إلى أن تراكم Aβ في الدماغ قد يكون استجابة وقائية للعدوى أو الإصابات المزمنة.ومع ذلك، فإن الإنتاج المفرط أو غير المنظم لـ Aβ قد يسبب أيضًا أضرارًا جانبية للخلايا والأنسجة المضيفة.
تم الإبلاغ عن أن Aβ 1-42 يظهر نشاطًا مضادًا للميكروبات ضد مجموعة من مسببات الأمراض، مثل البكتيريا والفطريات والفيروسات، مثل المكورات العنقودية الذهبية، والإشريكية القولونية، والمبيضات البيضاء، وفيروس الهربس البسيط من النوع 1، من خلال التفاعل مع أغشيتها و مما يسبب تعطيلها وتحللها.كومار وآخرون.(مجلة مرض الزهايمر، 2016) أظهرت هذا التأثير من خلال إظهار أن Aβ 1-42 يغير نفاذية الغشاء ومورفولوجيا الخلايا الميكروبية، مما يؤدي إلى موتها.بالإضافة إلى تأثيره المباشر المضاد للميكروبات، يمكن لـ Aβ 1-42 أيضًا تعديل الاستجابة المناعية الفطرية وتجنيد الخلايا الالتهابية في موقع العدوى.سوسشيا وآخرون.(PLoS One، 2010) كشف هذا الدور من خلال الإبلاغ عن أن Aβ 1-42 حفز إنتاج السيتوكينات والكيموكينات المؤيدة للالتهابات، مثل إنترلوكين 6 (IL-6)، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وحيدات الخلية. البروتين الجاذب الكيميائي-1 (MCP-1)، والبروتين الالتهابي البلاعم-1 ألفا (MIP-1α)، في الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية، وهي الخلايا المناعية الرئيسية في الدماغ.
الشكل 2. الببتيدات Aβ تمتلك نشاطًا مضادًا للميكروبات.
(Soscia SJ، Kirby JE، Washicosky KJ، Tucker SM، Ingelsson M، Hyman B، Burton MA، Goldstein LE، Duong S، Tanzi RE، Moir RD. بروتين بيتا الأميلويد المرتبط بمرض الزهايمر هو ببتيد مضاد للميكروبات. PLoS One . 2010 مارس 3;5(3):e9505.)
في حين أشارت بعض الدراسات إلى أن تراكم Aβ في الدماغ قد يكون استجابة وقائية للعدوى أو الإصابات المزمنة، حيث يمكن لـ Aβ أن يعمل كببتيد مضاد للميكروبات (AMP) ويقضي على مسببات الأمراض المحتملة، فإن التفاعل المعقد بين Aβ والعناصر الميكروبية يظل أمرًا صعبًا. موضوع التحقيق.تم تسليط الضوء على التوازن الدقيق من خلال البحث الذي أجراه Moir et al.(مجلة مرض الزهايمر، 2018)، مما يشير إلى أن إنتاج Aβ غير المتوازن أو المفرط قد يضر عن غير قصد الخلايا والأنسجة المضيفة، مما يعكس الطبيعة المزدوجة المعقدة لأدوار Aβ في العدوى والتنكس العصبي.قد يؤدي الإنتاج المفرط أو غير المنظم لـ Aβ إلى تراكمه وترسبه في الدماغ، مما يشكل قلة القسيمات السامة والألياف التي تضعف وظيفة الخلايا العصبية وتحفز الالتهاب العصبي.وترتبط هذه العمليات المرضية بالتدهور المعرفي وفقدان الذاكرة في مرض الزهايمر، وهو اضطراب تنكس عصبي يتميز بالخرف التدريجي.ولذلك، فإن التوازن بين الآثار المفيدة والضارة لـ Aβ أمر بالغ الأهمية للحفاظ على صحة الدماغ ومنع التنكس العصبي.
3. تصدير الحديد: ثبت أن Aβ 1-42 متورط في تنظيم توازن الحديد في الدماغ.يعد الحديد عنصرًا أساسيًا للعديد من العمليات البيولوجية، لكن الحديد الزائد يمكن أن يسبب أيضًا الإجهاد التأكسدي والتنكس العصبي.يمكن لـ Aβ 1-42 الارتباط بالحديد وتسهيل تصديره من الخلايا العصبية عبر الفيروبورتين، وهو ناقل حديد عبر الغشاء.قد يساعد هذا في منع تراكم الحديد وسميته في الدماغ، حيث أن الحديد الزائد يمكن أن يسبب الإجهاد التأكسدي والتنكس العصبي.دوسي وآخرون.(Cell, 2010) ذكرت أن Aβ 1-42 يرتبط بالفيروبورتين ويزيد من تعبيره ونشاطه في الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الحديد داخل الخلايا.وأظهروا أيضًا أن Aβ 1-42 قلل من تعبير الهيبسيدين، وهو هرمون يثبط الفيروبورتين، في الخلايا النجمية، مما يعزز تصدير الحديد من الخلايا العصبية.ومع ذلك، قد يصبح Aβ المرتبط بالحديد أيضًا أكثر عرضة للتجمع والترسب في الفضاء خارج الخلية، مما يشكل لويحات الأميلويد.آيتون وآخرون.(مجلة الكيمياء البيولوجية، 2015) ذكرت أن الحديد عزز تكوين الأوليجومرات Aβ والألياف في المختبر وفي الجسم الحي.وأظهروا أيضًا أن عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد قللت من تراكم Aβ وترسبه في الفئران المعدلة وراثيًا.لذلك، فإن التوازن بين التأثيرات المفيدة والضارة لـ Aβ 1-42 على توازن الحديد أمر بالغ الأهمية للحفاظ على صحة الدماغ ومنع التنكس العصبي.
نحن شركة مصنعة للبولي ببتيد في الصين، مع عدة سنوات من الخبرة الناضجة في إنتاج البولي ببتيد.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. هي شركة متخصصة في تصنيع المواد الخام متعددة الببتيد، والتي يمكن أن توفر عشرات الآلاف من المواد الخام متعددة الببتيد ويمكن أيضًا تخصيصها وفقًا للاحتياجات.جودة منتجات البولي ببتيد ممتازة، ويمكن أن يصل النقاء إلى 98%، وهو ما تم الاعتراف به من قبل المستخدمين في جميع أنحاء العالم. مرحبًا بكم في استشارتنا.
